В центре сюжета мультсериала не совсем благополучное среднестатистическое американское семейство, живущее в небольшом вымышленном городке Куахог, что в штате Род-Айленд. Семья состоит из отца семейства Питера Гриффена, который не блещет умом и постоянно ввязывается в разного рода авантюры, его аристократичной жены Лоис, которая несмотря на выходки мужа остается ему верна, а также троих детей. Их дочь Мэг является закомплексованным подростком, и постоянно подвергается издевательствам со стороны сверстников. Сын Крис, страдающий ожирением, очень похож на своего отца, такой же умственно отсталый и способен совершать одни глупости. Годовалый малыш Стьюи – это такое себе воплощение абсолютного зла. Несмотря на свой возраст, он мечтает о мировом господстве и имеет гомосексуальные наклонности. Также с Гриффинами живёт их домашний питомец – говорящий пес Брайан, который в отличие от своих хозяев способен здраво мыслить в любой ситуации, и даже имеет свою политическую позицию.